一、背景介紹

今年3月16日，為指導(dǎo)我國皮膚外用化學(xué)仿制藥研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心CDE發(fā)布了《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，關(guān)于仿制藥的關(guān)鍵質(zhì)量屬性中，對體外透皮部分進(jìn)行了介紹，體外透皮試驗(yàn)的設(shè)計(jì)目的是模擬外用藥物在生理?xiàng)l件下的透皮過程，以反映外用制劑的質(zhì)量。

大多數(shù)直接應(yīng)用于皮膚局部作用的藥物劑型被歸類于半固體，例如軟膏、霜劑和凝膠產(chǎn)品。他們通常用于快速的局部救治。半固體制劑通常是碳?xì)浠衔锘蛩腿橐海接衅渌砑觿?，例如乳化劑，穩(wěn)定劑、pH緩沖液，防腐劑，吸收促進(jìn)劑和香料。

USP<1724>中規(guī)定，用于測試半固體藥物劑型的體外釋放度有三種方法：

●  立式擴(kuò)散池(VDC)

●  浸沒池

●  流通池法

二、HDT1000 產(chǎn)品介紹

VDC（Franz擴(kuò)散池）因其簡易性和重現(xiàn)性，是測試的S選裝置。由月旭科技D家代理的英國Copley HDT1000 立式擴(kuò)散儀就是這類儀器。

VDC包括兩部分：(a)包含待測樣品的供給室和(b)容納溶出介質(zhì)的接收室。這兩部分由惰性，高滲透性膜隔開，該膜充當(dāng)擴(kuò)散時的渠道。

接收室的溫度通常設(shè)置為32℃以模擬正常的皮膚狀況。在規(guī)定時間內(nèi)采集樣品，并使用HPLC或類似分析技術(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果用單位膜面積的藥物釋放量(mcg/cm2)與時間的平方根的比值來計(jì)算和表示。這應(yīng)該是一條直線，直線的斜率代表藥物的釋放率。

三、擴(kuò)散池介紹

對于USP中的“A”“B”和“C”型池，立式擴(kuò)散池提供單獨(dú)的池頂，可進(jìn)行“封閉或閉合”操作（按照模型“A”）和“開放”操作（分別按照模型“B”和模型“C”），從而大限度的提高了HDT系列的多功能性。

采用封閉頂?shù)膬?yōu)點(diǎn)：

1. 避免空氣進(jìn)入影響實(shí)驗(yàn)；

2. 減小反擴(kuò)散現(xiàn)象發(fā)生；

3. 獲得相對準(zhǔn)確的樣品體積。

（皮膚池）

四、膜介紹

Copley還可以提供三種合成膜，供用戶選擇：

1.PVDF

一種親水性聚合膜，孔徑：0.45μm。

2. Supor 聚醚砜膜

一種親水性聚醚砜膜，孔徑0.45μm。這種膜相比于Tuffrynr的聚砜膜，減少了蛋白質(zhì)的交聯(lián)和濾出。

3.Strat-M 皮膚膜

新型多層膜，與人類皮膚的相似性比普通合成膜更高，不需要與生物學(xué)模型相關(guān)的高測試變異性，并且不需要潤濕。

五、操作使用介紹

下面介紹一下Copley HDT1000立式擴(kuò)散池的測試步驟：

1. 池和膜的選擇（根據(jù)樣品性質(zhì)選擇合適的接收池和合成膜）；

2. 介質(zhì)配制，并采用VDA脫氣裝置對介質(zhì)進(jìn)行脫氣處理；

3. 儀器方法設(shè)置，設(shè)置轉(zhuǎn)速，溫度，時間；

4. 上樣，樣品需均勻涂抹在合成膜上或封閉頂上（涂抹前可先潤濕，上樣需注意不能有氣泡，膜不能褶皺）；

5. 將介質(zhì)緩慢填充接收池，如發(fā)現(xiàn)膜的底部有氣泡，可傾斜排出；

6. 使用開放池，可用封口膜，減小樣品揮發(fā)；

7. 按規(guī)定時間和量進(jìn)行取樣，如0.5，1，2，4，5，6h，小心操作，不引入氣泡。

六、Copley HTD1000 立式擴(kuò)散儀的強(qiáng)大之處

1. 每次測試最多可容納十個池；

2. 免水浴加熱設(shè)計(jì)，控溫精準(zhǔn)；

3. 占地面積小，節(jié)省實(shí)驗(yàn)臺面空間；（寬×深×高）80x325x145mm；

4. 可提供符合USP<1724>的B型池、C型池和皮膚池；

5. 可提供0.45μm、0.65μm和0.8μm孔徑的合成膜；

6. 豐富的配件；

7. 符合法規(guī)要求的確認(rèn)服務(wù)；

8. 可選配專用脫氣裝置VDA，確保溶解氧在6ppm以下；

9. 英國Y裝J口，質(zhì)量可靠。